Vítejte v temných uličkách staré Prahy, ve kterých zlo nikdy nespí. V temných uličkách Prahy číhají bytosti, o jejichž existenci nemají Pražané potuchy.
Změnili bychom svoji přítomnost, kdyby se nám naskytla možnost nahlédnout do budoucnosti? Můžeme se spolehnout na práci zpravodajských a tajných služeb a věřit jim, že se upřímně snaží zajistit obyvatelům této planety poklidný život v míru?
V utažské poušti se po testu jaderné bomby začnou objevovat příšery vraždící civilisty. K případu je povolán profesor Bruttenholm, vychovatel malého Hellboye, a spolu s ním agent Anders, bojující s upířím prokletím.
Po katastrofálních událostech vylíčených v Ú.P.V.O. 15: 1948 se prokletý agent Simon Anders vydává na trestnou výpravu proti všem upírům světa! Otevírá se další temná kapitola v historii Úřadu, která nás tentokrát zavede... do Českého Krumlova.