Abe po své přeměně bojuje s hrůznými masožravými tvory vylézajícími z písku na poušti, se zuřivými domobranci, kteří odřízli celé město Phoenix od zbytku světa hradbou, a též s hladovou smečkou zombie.
Abe je znepokojen rostoucím počtem mrtvých a zejména těch, za jejichž smrt nese odpovědnost on sám. Rozhodne se proto vrátit na místo, kde začala jeho poslední přeměna.
Abe prošel přeměnou a nyní je na útěku z Úřadu paranormálního výzkumu a obrany. Na cestě ho čekají děsivé stvůry, zoufalí šílenci a též města, jež zachvátila absolutní zkáza.
V utažské poušti se po testu jaderné bomby začnou objevovat příšery vraždící civilisty. K případu je povolán profesor Bruttenholm, vychovatel malého Hellboye, a spolu s ním agent Anders, bojující s upířím prokletím.
